L’agranulocytose médicamenteuse idiosyncrasique est un accident hématologique rare mais potentiellement grave. La physiopathologie est complexe et mal élucidée. L’objectif principal était d’analyser les étiologies médicamenteuses des agranulocytoses associées à un « blocage de maturation granuleuse » et documentées dans notre centre hospitalier universitaire ces sept dernières années.

Une analyse rétrospective a été réalisée à partir des myélogrammes effectués du 1^er janvier 2010 au 31 décembre 2016 pour une agranulocytose. La méthode de Bégaud et al. a été utilisée pour évaluer l’imputabilité médicamenteuse.

Parmi les 104 myélogrammes étudiés, 41 agranulocytoses avaient une étiologie médicamenteuse, dont 28 étaient idiosyncrasiques. Parmi ces 28 cas, 26 médicaments différents ont été imputés, dont 24 étaient connus pour cet effet dans le résumé des caractéristiques du produit, mais l’incidence était souvent indéterminée (n=7). Le délai moyen d’apparition était de 38,1jours après le début du traitement (calculé pour n=23 cas) et les facteurs de croissance granulocytaires étaient utilisés dans 50 % des cas sans réduire le délai de récupération. Une hyperéosinophilie centrale était retrouvée dans 29 % des cas. Le taux de notification de pharmacovigilance était de 48 %.

La présence d’un « blocage de maturation » au myélogramme n’est pas pathognomonique d’une cause médicamenteuse dans la survenue d’une agranulocytose. La prise en charge repose sur une coopération entre le clinicien, le biologiste et la pharmacovigilance. Le taux de notification était élevé comparé à la sous-notification des effets indésirables médicamenteux en général (5 à 10 %), probablement lié à la gravité potentielle de l’agranulocytose.

Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis is a rare but potentially serious haematological disorder. The pathophysiological mechanisms are complex and poorly understood. We aimed at investigating agranulocytosis drug related causes from the myelograms with “myeloid maturation arrest” performed in our university hospital over the last seven years.

A retrospective analysis of myelograms collected for agranulocytosis was performed from 1st January 2010 to 31th December 2016. We used the method of Bégaud et al. for drug causality assessment.

Among the 104 myelograms analysed, 41 agranulocytosis were drug-induced, whose 28 were idiosyncratic. Among these 28 cases, 26 different drugs were involved. Agranulocytosis was a known adverse reaction in the summary of the product characteristics for 24 drugs, mainly associated with undetermined frequency (n=7). Mean onset latency was 38.1 days after starting the drug (calculated for n=23 cases) and granulocyte growth factors were used in 50% of cases without shortening the mean delay of blood count recovery. Bone marrow presented hypereosinophilia in 29% of cases. Pharmacovigilance reporting rate was 48%.

A “maturation arrest” in the myelogram is not pathognomonic for idiosyncratic drug-induced agranulocytosis. This rare event require multidisciplinary care involving haematologists, biologists and pharmacovigilance experts. Agranulocytosis reporting rate was high compared with usual adverse drug reaction reporting rate (5 to 10%), probably related to the potential severity of this event.